Toxicité rénale associée à l'utilisation de stéroïdes

Historiquement, les stéroïdes anabolisants androgènes étaient utilisés pour traiter l'anémie chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique (MRC). En raison de réponses érythropoïétiques incohérentes et de l'apparition ultérieure de l'érythropoïétine recombinante, ils ont été abandonnés à cette fin. Contrairement à d'autres effets secondaires bien connus des androgènes, tels que l'acné, la virilisation, l'atrophie testiculaire, la gynécomastie et la dysfonction hépatique, les effets rénaux n'ont été décrits que récemment. Pour comprendre les dommages causés par les stéroïdes anabolisants, il faut avoir quelques concepts de physiologie rénale de base.

Les reins peuvent excréter des substances dans l'urine et éliminer l'excès d'eau, régulant l'osmolalité des fluides corporels et les concentrations d'électrolytes. Les produits de déchets sont également éliminés, grâce à des unités fonctionnelles appelées néphrons, chacune composée d'un corpuscule rénal et d'un tubule rénal.

Le corpuscule rénal est l'endroit où le sang est initialement filtré, via une structure appelée glomérule. Le sang est filtré à travers trois couches qui empêchent les globules rouges, la plupart des protéines plasmatiques et les plaquettes de devenir partie du filtrat. Ce filtrat est ensuite recueilli dans une poche en forme de coupe appelée capsule de Bowman. Environ 20 % du liquide qui passe par le glomérule se retrouve dans la capsule de Bowman sous forme de filtrat.

Ce filtrat pénètre ensuite dans le tubule rénal du néphron. Ici, la réabsorption de certaines substances du filtrat peut avoir lieu. Une mesure couramment utilisée pour évaluer la fonction rénale est le débit de filtration glomérulaire (DFG), plus précisément le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).

Le glomérule est particulièrement pertinent dans la néphrotoxicité induite par les stéroïdes. Si ces couches de filtration sont endommagées, des molécules qui ne devraient normalement pas être présentes, comme les protéines, passent dans l'urine, provoquant une protéinurie, un signe précoce de dommage rénal.

Herlitz et al. ont été parmi les premiers à signaler la néphrotoxicité induite par les stéroïdes en 2010. Plusieurs études de cas de culturistes présentant des anomalies rénales telles que la protéinurie et la SGFS ont été compilées. Sur les sept patients suivis à long terme, l'arrêt des stéroïdes, associé à l'utilisation de bloqueurs de la cascade du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) et/ou de corticostéroïdes, a entraîné une amélioration ou une stabilisation de la créatinine sérique, une perte de poids et une réduction de la protéinurie.

Les auteurs ont suggéré que la SGFS secondaire chez les utilisateurs de AAS pourrait être liée à différentes voies, telles qu'une augmentation de la masse corporelle maigre conduisant à une hyperfiltration glomérulaire, la régulation de la pression artérielle rénale, le stress oxydatif, l'apoptose et les cytokines inflammatoires.

D'autres facteurs, tels qu'un régime riche en protéines et l'hypertension, peuvent avoir des effets néfastes additifs/synergiques sur les glomérules.

La SGFS est un terme désignant des maladies dans lesquelles il y a des lésions glomérulaires médiées par diverses agressions ciblées ou inhérentes au podocyte. Dans la SGFS, ces podocytes commencent à changer de forme, leurs prolongements de pied s'aplatissent et finissent par mourir. Ils ne peuvent pas se régénérer car ce sont des cellules différenciées terminales, ce qui signifie qu'elles ne peuvent pas proliférer. Une fois qu'un podocyte est mort, il ne peut pas être remplacé par un nouveau podocyte et est remplacé par du tissu conjonctif (sclérose). En conséquence, le rein commence à perdre sa capacité de filtration.

Depuis lors, le nombre de cas datés dans la littérature médicale de néphropathies associées à l'utilisation de AAS a augmenté, passant d'un problème pratiquement inconnu à une préoccupation majeure au sein de la communauté médicale.

Malheureusement, en ce qui concerne les problèmes rénaux, la seule solution est de retarder l'évolution. Dans le cas de l'utilisation de AAS, il s'agit moins de savoir si cela se produira que de quand cela se produira dans un cas particulier.

Le blocage massif de la cascade du SRAA précédemment décrite à l'aide de médicaments tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), les antagonistes des récepteurs de la minéralocorticoïde (MRAs), etc., fonctionne assez bien, en particulier s'il est combiné avec un régime pauvre en sodium. Cela est dû au fait que si l'apport quotidien en sodium dépasse 2,5 grammes, ces médicaments commencent à perdre leur efficacité au fil du temps, atteignant un point, environ 6 à 12 mois, où ils cessent complètement d'avoir un effet protecteur rénal.