Renale toxiciteit geassocieerd met steroïdengebruik

Historisch gezien werden anabole androgene steroïden gebruikt voor de behandeling van bloedarmoede bij mensen met chronische nierziekte (CKD). Vanwege inconsistente erytropoëtische reacties en de daaropvolgende opkomst van recombinant erytropoëtine werden ze voor dit doel stopgezet. In tegenstelling tot andere goed bekende bijwerkingen van androgenen, zoals acne, virilisatie, testiculaire atrofie, gynaecomastie en leverstoornissen, zijn renale bijwerkingen pas recentelijk beschreven. Om de schade veroorzaakt door anabole steroïden te begrijpen, zijn enkele basisconcepten van renale fysiologie nodig.

De nieren kunnen stoffen in de urine uitscheiden en overtollig water elimineren, door de osmolaliteit van lichaamsvloeistoffen en de concentraties van elektrolyten te reguleren. Ook afvalproducten worden verwijderd, dankzij functionele eenheden die nefronen worden genoemd, elk bestaande uit een renale lichaampje en een renale tubulus.

Het renale lichaampje is waar het bloed aanvankelijk wordt gefilterd, via een structuur die glomerulus wordt genoemd. Het bloed wordt gefilterd door drie lagen die voorkomen dat bloedcellen, de meeste plasmaproteïnen en bloedplaatjes deel gaan uitmaken van het filtraat. Dit filtraat wordt vervolgens verzameld in een komvormige zak genaamd de Bowman-capsule. Ongeveer 20% van de vloeistof die door de glomerulus stroomt, belandt als onderdeel van het filtraat in de Bowman-capsule.

Dit filtraat komt vervolgens de renale tubulus van het nefron binnen. Hier kan de reabsorptie van sommige stoffen uit het filtraat plaatsvinden. Een veelgebruikte maatstaf om de nierfunctie te beoordelen is de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), specifieker de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).

De glomerulus is bijzonder relevant bij steroïdgeïnduceerde nefrotoxiciteit. Als deze filtratielagen beschadigd zijn, lekken moleculen die normaal gesproken niet aanwezig zouden moeten zijn, zoals eiwitten, in de urine en veroorzaken ze proteïnurie, een vroeg teken van nierschade.

Een van de eersten die in 2010 rapporteerde over steroïdgeïnduceerde nefrotoxiciteit was Herlitz et al. Verschillende casestudies van bodybuilders die renale afwijkingen vertoonden, zoals proteïnurie en FSGS, werden samengevoegd. Van de zeven patiënten met langdurige follow-up resulteerde het stopzetten van steroïden, samen met het gebruik van RAAS-cascadeblokkers en/of corticosteroïden, in verbeterde of gestabiliseerde serumcreatinine, gewichtsverlies en verminderde proteïnurie.

De auteurs stelden voor dat secundaire FSGS bij AAS-gebruikers zou kunnen samenhangen met verschillende routes, zoals een toename van de magere lichaamsmassa die leidt tot glomerulaire hyperfiltratie, regulatie van de renale bloeddruk, oxidatieve stress, apoptose en ontstekingscytokines.

Andere factoren, zoals een eiwitrijk dieet en hypertensie, kunnen additieve/synergetische nadelige effecten hebben op de glomeruli.

FSGS is een term voor ziekten waarbij glomerulaire verwondingen worden veroorzaakt door verschillende agressies gericht op of inherent aan het podocyt. Bij FSGS beginnen deze podocyten van vorm te veranderen, worden hun voetprocessen platter en sterven ze uiteindelijk af. Ze kunnen zich niet regenereren omdat het terminaal gedifferentieerde cellen zijn, wat betekent dat ze niet kunnen prolifereren. Zodra een podocyt dood is, kan deze niet worden vervangen door een nieuwe podocyt en wordt hij vervangen door bindweefsel (sclerose). Als gevolg hiervan begint de nier filtercapaciteit te verliezen.

Sindsdien is het aantal gedateerde gevallen in de medische literatuur van nefropathieën geassocieerd met het gebruik van AAS toegenomen, van een vrijwel onbekend probleem tot een belangrijke zorg binnen de medische gemeenschap.

Helaas is er wat betreft nierproblemen slechts één oplossing, namelijk de evolutie vertragen. In het geval van AAS-gebruik gaat het minder om de vraag of het zal optreden, maar eerder om wanneer het in een specifiek geval zal gebeuren.

Massieve blokkade van de eerder beschreven RAAS-cascade met behulp van geneesmiddelen zoals ACE-remmers, ARB's, MRAs, enz., werkt behoorlijk goed, vooral als het gecombineerd wordt met een natriumarm dieet. Dit komt doordat als de dagelijkse natriuminname meer dan 2,5 gram bedraagt, deze geneesmiddelen na verloop van tijd aan effectiviteit verliezen, waardoor ze na ongeveer 6-12 maanden volledig hun renoprotectieve effect verliezen.