Nierentoxizität im Zusammenhang mit der Verwendung von Steroiden

Historisch gesehen wurden anabol-androgene Steroide zur Behandlung von Anämie bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) eingesetzt. Aufgrund inkonsistenter erythropoetischer Reaktionen und dem anschließenden Aufkommen von rekombinantem Erythropoetin wurden diese jedoch für diesen Zweck eingestellt. Im Gegensatz zu anderen bekannten Nebenwirkungen von Androgenen wie Akne, Virilisierung, Hodenatrophie, Gynäkomastie und Leberfunktionsstörungen wurden renale Nebenwirkungen erst kürzlich beschrieben. Um die Schäden durch anabole Steroide zu verstehen, sind einige grundlegende Konzepte der Nierenphysiologie erforderlich.

Die Nieren können Substanzen im Urin ausscheiden und überschüssiges Wasser eliminieren, um die Osmolalität der Körperflüssigkeiten und die Elektrolytkonzentrationen zu regulieren. Abfallprodukte werden ebenfalls entfernt, dank funktionaler Einheiten, die als Nephronen bezeichnet werden. Jedes Nephron besteht aus einer Nierenkapsel und einem Nierentubulus.

Die Nierenkapsel ist der Ort, an dem das Blut zunächst über eine Struktur namens Glomerulus filtriert wird. Das Blut wird durch drei Schichten gefiltert, die verhindern, dass Blutzellen, die meisten Plasmaproteine und Blutplättchen Teil des Filtrats werden. Dieses Filtrat wird dann in einer schalenförmigen Tasche namens Bowman-Kapsel gesammelt. Etwa 20% der Flüssigkeit, die durch den Glomerulus fließt, gelangen als Teil des Filtrats in die Bowman-Kapsel.

Dieses Filtrat gelangt dann in den Nierentubulus des Nephrons. Hier kann die Rückresorption einiger Filtratstoffe stattfinden. Eine häufig verwendete Maßnahme zur Beurteilung der Nierenfunktion ist die glomeruläre Filtrationsrate (GFR), genauer gesagt die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR).

Der Glomerulus ist bei der steroidinduzierten Nephrotoxizität besonders relevant. Wenn diese Filterungsschichten geschädigt sind, gelangen Moleküle, die normalerweise nicht vorhanden sein sollten, wie Proteine, in den Urin und verursachen Proteinurie - ein frühes Anzeichen für Nierenschäden.

Einer der Ersten, der 2010 über steroidinduzierte Nephrotoxizität berichtete, war Herlitz et al. Mehrere Fallstudien von Bodybuildern mit renalen Abnormalitäten wie Proteinurie und FSGS wurden zusammengetragen. Von den sieben Patienten mit Langzeitverlauf führten Steroidabsetzung sowie die Verwendung von RAAS-Kaskadenblockern und/oder Kortikosteroiden zu einer verbesserten oder stabilisierten Serumkreatinin-Spiegel, Gewichtsverlust und reduzierter Proteinurie.

Die Autoren schlugen vor, dass sekundäre FSGS bei AAS-Anwendern mit verschiedenen Pathways in Verbindung stehen könnte, wie erhöhte fettfreie Körpermasse, die zu glomerulärer Hyperfiltration führt, Regulation des renalen Blutdrucks, oxidativer Stress, Apoptose und entzündliche Zytokine.

Andere Faktoren wie eine proteinreiche Ernährung und Hypertonie können additive/synergetische schädliche Auswirkungen auf die Glomeruli haben.

FSGS ist ein Begriff für Erkrankungen, bei denen glomeruläre Verletzungen durch verschiedene Aggressionen vermittelt werden, die auf die Podocyten abzielen oder ihnen inhärent sind. Bei FSGS beginnen diese Podocyten ihre Form zu verändern, ihre Fußfortsätze werden flacher, und sie sterben schließlich ab. Sie können sich nicht regenerieren, da sie terminell differenzierte Zellen sind, was bedeutet, dass sie nicht proliferieren können. Sobald ein Podocyt abgestorben ist, kann er nicht durch einen neuen ersetzt werden und wird durch Bindegewebe (Sklerose) ersetzt. Als Folge beginnt die Niere an Filterkapazität zu verlieren.

Seitdem hat die Anzahl der datierten Fälle in der medizinischen Literatur von mit AAS-Konsum verbundenen Nephropathien zugenommen, von einem nahezu unbekannten Problem zu einer großen Sorge in der medizinischen Gemeinschaft.

Leider gibt es bei Nierenproblemen nur die Möglichkeit, die Entwicklung zu verzögern. Im Fall von AAS-Anwendung geht es weniger darum, ob es auftreten wird, sondern vielmehr darum, wann es in einem bestimmten Fall passieren wird.

Die umfassende Blockade der zuvor beschriebenen RAAS-Kaskade mit Hilfe von Medikamenten wie ACE-Hemmern, ARBs, MRAs usw. funktioniert recht gut, insbesondere wenn sie mit einer natriumarmen Diät kombiniert wird. Dies liegt daran, dass die Wirksamkeit dieser Medikamente abnimmt, wenn die tägliche Natriumaufnahme 2,5 Gramm übersteigt, und nach etwa 6-12 Monaten einen Punkt erreicht, an dem sie jegliche renale Schutzwirkung vollständig verlieren.