Tossicità renale associata all'uso di steroidi

Storicamente, gli steroidi anabolizzanti androgeni venivano impiegati nel trattamento dell'anemia in individui affetti da malattia renale cronica (MRC). A causa di risposte eritropoietiche inconsistenti e della successiva comparsa dell'eritropoietina ricombinante, questi sono stati abbandonati per tale scopo. A differenza di altri effetti collaterali ben noti degli androgeni, come l'acne, la virilizzazione, l'atrofia testicolare, la ginecomastia e il disfunzionamento epatico, gli effetti renali sono stati descritti solo di recente. Per comprendere i danni causati dagli steroidi anabolizzanti, è necessario avere alcuni concetti di base sulla fisiologia renale.

I reni possono escretere sostanze nell'urina ed eliminare l'eccesso d'acqua, regolando l'osmolarità dei fluidi corporei e le concentrazioni di elettroliti. Anche i prodotti di scarto vengono eliminati, grazie alle unità funzionali chiamate nefroni, ciascuna composta da un corpuscolo renale e un tubulo renale.

Il corpuscolo renale è dove il sangue viene filtrato inizialmente, attraverso una struttura chiamata glomerulo. Il sangue viene filtrato attraverso tre strati che impediscono alle cellule del sangue, alla maggior parte delle proteine plasmatiche e alle piastrine di diventare parte del filtrato. Questo filtrato viene poi raccolto in una sacca a forma di coppa chiamata capsula di Bowman. Circa il 20% del liquido che passa attraverso il glomerulo finisce nella capsula di Bowman come parte del filtrato.

Questo filtrato entra quindi nel tubulo renale del nefrone. Qui può avvenire la riassorbimento di alcune sostanze dal filtrato. Una misura comunemente utilizzata per valutare la funzione renale è il tasso di filtrazione glomerulare (TFG), più precisamente il tasso di filtrazione glomerulare stimato (TFGe).

Il glomerulo è particolarmente rilevante nella nefrotossicità indotta dagli steroidi. Se questi strati di filtrazione sono danneggiati, molecole che normalmente non dovrebbero essere presenti, come le proteine, passano nell'urina, causando proteinuria, un segno precoce di danno renale.

Herlitz et al. sono stati tra i primi a segnalare la nefrotossicità indotta dagli steroidi nel 2010. Sono state raccolte diverse casistiche di culturisti con anomalie renali come la proteinuria e la SGFS. Su sette pazienti seguiti nel lungo termine, l'interruzione degli steroidi, unita all'uso di inibitori della cascata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e/o corticosteroidi, ha comportato un miglioramento o una stabilizzazione dei livelli di creatinina sierica, una perdita di peso e una riduzione della proteinuria.

Gli autori hanno ipotizzato che la SGFS secondaria nei consumatori di AAS potrebbe essere legata a percorsi diversi, come l'aumento della massa magra corporea che porta a un'iperfiltrazione glomerulare, la regolazione della pressione sanguigna renale, lo stress ossidativo, l'apoptosi e le citochine infiammatorie.

Altri fattori, come una dieta ricca di proteine e l'ipertensione, possono avere effetti negativi additivi/sinergici sui glomeruli.

La SGFS è un termine che indica malattie in cui si verificano lesioni glomerulari mediate da varie aggressioni mirate o intrinseche al podocita. Nella SGFS, questi podociti iniziano a cambiare forma, i loro piedi si appiattiscono e alla fine muoiono. Non possono rigenerarsi poiché sono cellule terminalmente differenziate, il che significa che non possono proliferare. Una volta che un podocita è morto, non può essere sostituito da un nuovo podocita ed è sostituito dal tessuto connettivo (sclerosi). Di conseguenza, il rene inizia a perdere la capacità di filtrazione.

Da allora, il numero di casi datati nella letteratura medica di nefropatie associate all'uso di AAS è aumentato, passando da essere un problema praticamente sconosciuto a una preoccupazione importante all'interno della comunità medica.

Purtroppo, per quanto riguarda i problemi renali, l'unica soluzione è ritardare l'evoluzione. Nel caso dell'uso di AAS, si tratta meno di sapere se si verificherà che di quando avverrà in un caso particolare.

Il blocco massivo della cascata del RAAS precedentemente descritta mediante l'uso di farmaci come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARB), gli antagonisti del recettore mineralocorticoideo (MRAs), ecc., funziona piuttosto bene, soprattutto se combinato con una dieta povera di sodio. Ciò è dovuto al fatto che se l'assunzione giornaliera di sodio supera i 2,5 grammi, questi farmaci iniziano a perdere efficacia nel tempo, raggiungendo un punto, circa 6-12 mesi, in cui smettono completamente di avere un effetto protettivo renale.