Njurtoxicitet associerad med steroidanvändning

Historiskt sett användes anabola androgena steroider för att behandla anemi hos personer med kronisk njursjukdom (CKD). På grund av inkonsekventa erytropoetiska svar och den efterföljande uppkomsten av rekombinant erytropoetin avslutades användningen för detta ändamål. I motsats till andra välkända biverkningar av androgener, som akne, virilisering, testikelatrofi, gynekomasti och leversjukdomar, har njureffekter endast beskrivits nyligen. För att förstå skadorna orsakade av anabola steroider krävs några grundläggande begrepp om njurfysiologi.

Njurarna kan utsöndra ämnen i urinen och eliminera överskottsvatten genom att reglera osmolaliteten i kroppsvätskor och koncentrationerna av elektrolyter. Även avfallsprodukter avlägsnas, tack vare funktionella enheter som kallas nefroner, var och en bestående av en njurkropp och en njurkanal.

Njurkroppen är platsen där blodet initialt filtreras, via en struktur som kallas glomerulus. Blod filtreras genom tre skikt som förhindrar att blodkroppar, de flesta plasmaproteiner och blodplättar blir en del av filtratet. Detta filtrat samlas sedan upp i en skålformad säck som kallas Bowmans kapsel. Ungefär 20% av vätskan som passerar genom glomerulus hamnar som en del av filtratet i Bowmans kapsel.

Detta filtrat går sedan in i njurkanalen i nefronen. Här kan reabsorption av vissa ämnen från filtratet äga rum. En vanligt använd måttstock för att bedöma njurfunktionen är den glomerulära filtrationshastigheten (GFR), mer specifikt den beräknade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR).

Glomerulus är särskilt relevant vid steroidinducerad njurtoxicitet. Om dessa filtreringsskikt är skadade läcker molekyler som normalt inte bör vara närvarande, som proteiner, in i urinen och orsakar proteinuri, ett tidigt tecken på njurskada.

Herlitz et al. var bland de första att rapportera om steroidinducerad njurtoxicitet år 2010. Flera fallstudier av kroppsbyggare med njuravvikelser som proteinuri och FSGS samlades. Av de sju patienterna med långtidsuppföljning ledde avslutande av steroider, tillsammans med användning av RAAS-kaskadblokkare och/eller kortikosteroider, till förbättrad eller stabiliserad serumkreatinin, viktnedgång och minskad proteinuri.

Författarna föreslog att sekundär FSGS hos AAS-användare kan vara relaterad till olika vägar, som ökad mager kroppsmassa som leder till glomerulär hyperfiltrering, reglering av njurblodtryck, oxidativ stress, apoptos och inflammatoriska cytokiner.

Andra faktorer, som en proteinrik kost och hypertoni, kan ha additiva/synergistiska negativa effekter på glomerulus.

FSGS är en term för sjukdomar där glomerulära skador medieras av olika aggressioner riktade mot eller inneboende i podocyten. I FSGS börjar dessa podocyter ändra form, deras fotutskott plattas till och de dör till slut. De kan inte regenerera eftersom de är terminalt differentierade celler, vilket innebär att de inte kan proliferera. När en podocyt är död kan den inte ersättas av en ny podocyt och ersätts istället av bindväv (skleros). Som ett resultat börjar njuren förlora sin filtreringskapacitet.

Sedan dess har antalet dataserier i den medicinska litteraturen om njurpatologier associerade med användningen av AAS ökat, från att vara ett i stort sett okänt problem till en betydande oro inom det medicinska samhället.

Tyvärr finns det när det gäller njurproblem bara en lösning, nämligen att fördröja utvecklingen. I fallet med AAS-användning handlar det mindre om frågan om det kommer att inträffa, utan snarare när det kommer att ske i ett specifikt fall.

Massiv blockad av den tidigare beskrivna RAAS-kaskaden med användning av läkemedel som ACE-hämmare, ARB:er, MRAs, etc., fungerar ganska bra, särskilt om det kombineras med en natriumfattig kost. Detta beror på att om daglig natriumintag överstiger 2,5 gram, tappar dessa läkemedel gradvis sin effektivitet över tiden och når en punkt, ungefär 6-12 månader, där de helt tappar sitt renoprotektiva effekt.